Kapsula patrí medzi staroveké liekové formy liečiv, ktoré vznikli v starovekom Egypte [1].De Pauli, lekárnik vo Viedni, v roku 1730 vo svojom cestovnom denníku spomínal, že oválne kapsuly sa používali na zakrytie zápachu liekov na zmiernenie bolesti pacientov [2].O viac ako 100 rokov neskôr získali farmaceuti Joseph Gerard Auguste dublanc a Francois Achille Barnabe motors patent na prvú želatínovú kapsulu na svete v roku 1843 a neustále ju zdokonaľovali, aby sa prispôsobili priemyselnej výrobe [3,4];Odvtedy sa zrodilo mnoho patentov na duté kapsuly.V roku 1931 Arthur Colton zo spoločnosti Parke Davis úspešne navrhol a vyrobil automatické výrobné zariadenie dutých kapsúl a vyrobil prvú strojovo vyrobenú dutú kapsulu na svete.Je zaujímavé, že doteraz bola výrobná linka dutých kapsúl neustále vylepšovaná len na základe Arthurovho dizajnu, aby sa zlepšila kvalita produktu a efektívnosť výroby.
V súčasnosti zaznamenala kapsula veľký a rýchly rozvoj v oblasti zdravotníctva a farmácie a stala sa jednou z hlavných dávkových foriem perorálnych pevných prípravkov.Od roku 1982 do roku 2000 medzi celosvetovo schválenými novými liekmi vykazovali dávkové formy tvrdých kapsúl stúpajúci trend.
Obrázok 1 Od roku 1982 sa nové molekulárne lieky porovnávajú medzi kapsulami a tabletami
S rozvojom farmaceutickej výroby a priemyslu výskumu a vývoja sa výhody kapsúl viac uznávajú, najmä v nasledujúcich aspektoch:
1. Preferencie pacienta
V porovnaní s inými dávkovými formami dokážu tvrdé kapsuly účinne prekryť zápach liekov a ľahko sa prehĺtajú.Rôzne farby a vzory tlače robia lieky lepšie rozpoznateľnými, aby sa účinne zlepšila zhoda liekov.V roku 1983 prieskum uskutočnený európskymi a americkými úradmi ukázal, že spomedzi 1 000 vybraných pacientov 54 % preferovalo tvrdé kapsuly, 29 % si vybralo pelety potiahnuté cukrom, iba 13 % tablety a ďalšie 4 % si nevybrali jasnú voľbu.
2. Vysoká efektívnosť výskumu a vývoja
Správa o chuchvalcoch z roku 2003 poukázala na to, že náklady na výskum a vývoj liekov sa od roku 1995 do roku 2000 zvýšili o 55 % a priemerné globálne náklady na výskum a vývoj liekov dosiahli 897 miliónov amerických dolárov.Ako všetci vieme, čím skôr budú lieky uvedené, tým dlhšie bude obdobie monopolu na trhu patentovaných liekov a zisky farmaceutických podnikov z nových liekov výrazne vzrastú.Priemerný počet pomocných látok použitých v kapsulách bol 4, čo bolo výrazne znížené v porovnaní s 8-9 v tabletách;Testovacie položky kapsúl sú tiež nižšie a náklady na vytvorenie metódy, overenie a analýzu sú takmer polovičné v porovnaní s tabletami.Preto je doba vývoja kapsúl v porovnaní s tabletami minimálne o pol roka kratšia ako pri tabletách.
Vo všeobecnosti 22 % nových zlúčenín vo výskume a vývoji liekov môže vstúpiť do fázy I klinických skúšok, z ktorých menej ako 1/4 môže prejsť klinickými skúškami fázy III.Skríning nových zlúčenín môže čo najskôr efektívne znížiť náklady na výskum a vývoj nových inštitúcií.Preto svetový priemysel na výrobu dutých kapsúl vyvinul predklinické kapsuly (pccaps) vhodné na pokusy na hlodavcoch ®）； Presné mikroplniace zariadenie (xcelodose) vhodné na výrobu klinických vzoriek kapsúl ®）， A klinické dvojito zaslepené kapsuly (dbcaps) vhodné pre rozsiahle klinické skúšky ®） A celý rad produktov na podporu znižovania nákladov na výskum a vývoj a zlepšovania efektívnosti výskumu a vývoja.
Okrem toho existuje viac ako 9 typov kapsúl v rôznych veľkostiach, čo poskytuje viacero možností pre návrh dávky lieku.Vývoj technológie prípravy a súvisiaceho vybavenia tiež robí kapsulu vhodnou pre viac zlúčenín so špeciálnymi vlastnosťami, ako sú zlúčeniny nerozpustné vo vode.Analýza ukazuje, že 50 % nových zlúčenín získaných prostredníctvom vysokovýkonného skríningu a kombinatorickej chémie je nerozpustných vo vode (20 %) μG / ml, kapsuly naplnené kvapalinou aj mäkké kapsuly môžu spĺňať potreby tohto prípravku zlúčeniny.
3. Nízke výrobné náklady
V porovnaní s tabletami má výrobná dielňa na výrobu tvrdých kapsúl GMP výhody menšieho procesného vybavenia, vysokého využitia priestoru, rozumnejšieho usporiadania, kratších kontrolných časov vo výrobnom procese, menej parametrov kontroly kvality, menšieho počtu operátorov, nízkeho rizika krížového znečistenia, jednoduchého prípravný proces, menej výrobných procesov, jednoduché pomocné materiály a nízke náklady.Podľa odhadu dôveryhodných odborníkov sú celkové náklady na tvrdé kapsuly o 25 – 30 % nižšie ako na tablety [5].
S energickým vývojom kapsúl majú duté kapsuly, ako jedna z hlavných pomocných látok, tiež dobrý výkon.V roku 2007 celkový objem predaja dutých kapsúl vo svete presiahol 310 miliárd, z čoho 94 % tvoria želatínové duté kapsuly, zatiaľ čo ďalších 6 % pochádza z kapsúl nepochádzajúcich zo zvierat, z ktorých ročná miera rastu hydroxypropylmetylcelulózy (HPMC ) dutých kapsúl je viac ako 25 %.
Podstatný nárast predaja dutých kapsúl, ktoré nepochádzajú zo zvierat, odráža trend spotreby presadzovania prírodných produktov vo svete.Len v Spojených štátoch je napríklad 70 miliónov ľudí, ktorí „nikdy nejedli produkty pochádzajúce zo zvierat“ a 20 % celkovej populácie sú „vegetariáni“.Okrem prirodzeného konceptu majú duté kapsuly nepochádzajúce zo zvierat aj svoje vlastné jedinečné technické vlastnosti.Napríklad duté kapsuly HPMC majú veľmi nízky obsah vody a dobrú húževnatosť a sú vhodné pre obsah s hygroskopicitou a citlivosťou na vodu;Pullulan dutá kapsula sa rýchlo rozpadá a má veľmi nízku priepustnosť pre kyslík.Je vhodný pre silne redukčné látky.Vďaka rôznym vlastnostiam sú rôzne výrobky s dutými kapsulami úspešné na konkrétnych trhoch a kategóriách produktov.
LITERATÚRA
[1] La Wall, CH, 4000 rokov farmácie, prehľad histórie farmácie a príbuzných vied, JB Lippincott Comp., Philadelphia/Londýn/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent č.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Hodnotenie vývojových a výrobných nákladov: Tablety verzus kapsuly.Kapsugelová knižnica
Čas odoslania: máj-06-2022